鲁达 靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）中显示出令人印象深刻的早期反应率，但目前可获得的长期随访数据有限。
Tisagenlecleucel是一种靶向CD19的CAR-T细胞产品，一项针对儿童青少年（CAYAs）R/R B-ALL患者的全球性II期临床试验结果显示，在Tisagenlecleucel输注后第28天，患者的完全缓解（CR）率高达82％。中位随访时间为13.1个月时，获得CR的患者中只有59%的患者仍处于CR状态，大多数患者以CD19阴性形式复发。
异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）可改善R/R B-ALL经化疗后缓解患者的长期无时间生存（EFS）率。但CAR-T细胞疗法桥接Allo-HSCT在R/R B-ALL患者中的作用目前尚不清楚，不同机构的临床实践也存在一定的差异。
Nirali N. Shah教授等人开展了一项I期临床研究，评估了自体CD19 CAR-T细胞在CAYAs R/R B-ALL患者中的疗效及安全性，并于近日报道了迄今为止随访时间最长的，关于CD19 CAR-T细胞疗法治疗CAYAs R/R B-ALL的研究结果。
01 研究方法
该研究是在美国国家癌症研究所（NCI）的儿科肿瘤分支机构进行的，使用CD19 CAR-T细胞疗法治疗CAYAs（3-30岁）R/R B-ALL患者的单中心、I期剂量递增研究。
02 研究结果
该研究最终可分析的R/R B-ALL患者为50例，患者接受CAR-T细胞治疗时的中位年龄为13.5岁（范围为4.3-30.4岁）。有35例（70.0％）患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），其中9例（18.0％）为3-4级。CRS严重程度与患者接受CAR-T细胞治疗时的疾病负荷相关。
50例R/R B-ALL患者的CR率为62.0％，达到CR的患者中流式细胞术检测MRD阴性率达90.3％。进一步分析显示，患者接受CAR-T细胞治疗后获得CR与更高的CAR-T细胞扩增比例和3-4级CRS发生率相关。CAR-T细胞治疗前预处理方案采用氟达拉滨/环磷酰胺（FC）较非FC方案相比，能改善患者的CR率（69% vs 25%，P=0.041）。
中位随访时间为4.8年（范围为3.5-7.2年）时，整体患者的中位总生存期（OS）为10.5个月（95％CI，6.3-29.2个月）。中位EFS为3.1个月（95％CI，0.9-7.7个月），3个月时EFS率为52.0％（95％CI，37.4-64.7），6个月时EFS率为38％（95％CI，24.8-51.1）。CAR-T细胞治疗前预处理方案采用FC较非FC方案相比，能改善患者的EFS和OS。
接受CAR-T细胞治疗后达到MRD阴性的28例患者中有21例（75%）后续桥接了Allo-HSCT巩固治疗，其中有4例患者是第2次进行Allo-HSCT。患者从接受CAR-T细胞输注到Allo-HSCT的中位时间是54天。所有首次进行Allo-HSCT的患者使用的是清髓性预处理方案。接受Allo-HSCT患者的中位OS为70.2个月（95％CI，10.4个月-无法估计）；中位DFS未达到；Allo-HSCT后24个月时的累积复发率为9.5％（95％CI，1.5-26.8）；Allo-HSCT后的5年EFS率为61.9％（95％CI，38.1-78.8）。
另外有7例接受CAR-T细胞治疗后获得CR且达MRD阴性的R/R B-ALL患者未桥接Allo-HSCT巩固治疗，这些患者的中位复发时间为CAR-T细胞输注后的第152天（范围为94-394天）。这7例患者中有6例是因为在CAR-T细胞治疗前已经接受过Allo-HSCT，担心进行第2次Allo-HSCT的副作用；另外1例是因为存在21三体综合征，未进行首次Allo-HSCT。
03 研究结论
该研究表明，自体CD19 CAR-T细胞后桥接Allo-HSCT巩固治疗在R/R B-ALL的CAYAs患者中可提供较高的持久疾病控制率。该研究中患者在Allo-HSCT之后观察到了明显的长期EFS，具有明显的平稳期和较低的复发率，提示CD19 CAR-T细胞疗法后桥接Allo-HSCT可使大部分R/R B-ALL CAYAs患者获得治愈。
参考文献：
Nirali N Shah , Daniel W Lee , Bonnie Yates,et al. Long-Term Follow-Up of CD19-CAR T-Cell Therapy in Children and Young Adults With B-ALL. J Clin Oncol. 2021 Mar 25;JCO2002262.