徐诺

医药人悬壶济世的情怀总是相似的，但如何将其付诸行动，却各有各的探索。在徐诺药业创始人徐英霖看来，对于时间和机会的把握，往往事关创业成败。

佐证这套方法论的，就包含其近三年所取得的成绩。在国产新药研发向好的大潮下，2016年，徐英霖创办了徐诺药业。这家看似初创的Biotech企业，随后两年内分别完成A轮和B轮融资，2019年更实现美国上市。

“二级市场上市只是新的起点，更重要的还是新药上市。”在上海徐汇区的办公室里，徐英霖回忆起早前的创业经历，另一边则向亿欧大健康讲述着徐诺药业的选择与未来。

从CRO、CMO到新药研发

成立仅3年的徐诺药业，是徐英霖的第三次创业。2005-2009年期间，徐英霖曾创立博际医药和太平洋生物。虽然都是医药领域的项目，业务侧重却略有差异：博际医药主营CRO，太平洋生物主营CMO。

与前两次不同的是，徐诺药业已经跨入新药研发的赛道。从内部因素来看，这种选择很大程度得益于徐英霖的经验积累。2009年，太平洋生物被Pharmacyclics收购，后者由徐英霖斯坦福校友创办，而徐英霖曾出任Pharmacyclics大中华区总经理，参与重磅BTK抑制剂伊布替尼的新药上市。

另一方面，由CRO到研发的转变，还来自徐英霖对“新”时机的判断。“新医改后，国内创新药的发展势头高涨，政策环境、海归团队、资本市场……各方面的产业条件都具备了，”徐英霖补充说，“这时候布局新药研发，与2005年前后是完全不一样的局面。”

以政策支持而言，2009年5月，我国正式启动重大新药创制专项，其中用于鼓励企业新药项目研发的资金占了大半。专项开展的10年里，近100个品种获得新药证书，获批新药数量是专项实施前的5倍左右。

国内新药环境的向好，不仅体现在“量”的层面，“质”的增长也在齐头并进。援引智研咨询发布的报告，2010-2017年，在我国获得全球首批的NME（新分子实体）/BLA（新生物制品）药物就达到18个。2018年，国家药监局通过优先审批，前所未有地批准了包括10个国产新药在内的48款全新药物快速上市。

大环境固然不可忽视，但最终还要回归到产品的价值。“药企想要获得商业上的成功，通常需要具备3-5年的长期规划，同时还得有相应的产品和能力。”徐英霖表示，“管线产品是获得市场认可的基础，执行能力是确保商业化的条件，与头部跨国药企的合作，更是帮助徐诺药业建立起从研发到营销的‘护城河’。”

携手全球制药巨头，抢滩“best-in-class”抗肿瘤药

相较于“靶点研究-化合物筛选-药物临床”的纵向布局，徐诺药业的开发策略，主要从后期临床切入，由此形成非常典型的引进开发（license-in）思路。

“选择跳过早期的基础研究，一方面有降低风险的考虑，另一方面，徐诺药业能够在临床阶段发挥更大的优势。”徐英霖解释说，徐诺药业的临床试验优势，很大程度来自创始团队的经验。其中，徐诺药业联合创始人吴文涛任职美国礼来制药，多年从事千人规模的临床3期管理工作；另一位联合创始人崔勇，则是化学和生产控制领域的专家，曾在基因泰克主导两款新药的成功申报，2012年回国后成为国家药监局特聘专家。

放在整个医药产业的语境下讨论，产学研的打通与合作已经成为常态。徐英霖以艾贝司他（Abexinostat）为例，作为治疗血液肿瘤和实体瘤的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其作用机理文献最早在1995年便已发表。

徐英霖进一步补充道：“教学科研机构有持续的科研经费，但却难以推动产品进入大规模的临床；反过来看，大小药企具备相应的临床研究能力，但在研发效率方面却有所顾虑。产业上下游的协同，最终将加速新药的获批上市。在这个过程中，临床试验主要是考验团队的执行力，这也是徐诺药业与跨国药企谈判的筹码之一。”

如何选择license-in的产品？徐诺药业核心关注新药的“出身”和“身段”：前者涉及产品来源。徐诺药业已经与杨森药业、勃林格英格翰等跨国巨头达成合作，引进的管线研究数据足够可靠。此外，头部企业在技术转让中也会提供有力的技术支持；后者与产品的质量相关。在这一点上，徐诺药业的理想标的是同类最优（best-in-class），其靶点的生物性能已经获得药物验证。

“无论是成就还是市场，首创新药（first-in-class）对药企都是相当有吸引力的，”徐英霖表示，“但也正是因为它的‘新’，相关研究和获批难度非常大。从徐诺药业自身能力和风险平衡的角度考虑，选择best-in-class将是更可复制的策略。”

适应症方面，徐诺药业把肿瘤这一未竟需求（unmet medical need）放在首位。“什么是真正的unmet medical need？罕见病？重大疾病？慢性病？这些都可以理解为存在未被满足的缺口。但如果从紧迫程度而言，抗肿瘤仍旧是医药市场的大趋势。”徐英霖如是回应说。

三款新药布局临床，艾贝司他有望2021年初上市

徐诺药业目前的产品管线主要包括三款候选药物，包括艾贝司他、XP-105和XP-102。其中，艾贝司他的临床数量与进展最为领先。

艾贝司他的授权引进可追溯至2017年，徐诺药业从美国艾伯维获得这款抗肿瘤新药的全球权益。按照当前的进展，艾贝司他在国内用于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）三线治疗进入关键性临床试验，预计2021年初获批上市（1类新药）。

据徐英霖介绍，艾贝司他还在全球范围内同时启动多项临床试验：一是针对肾细胞癌的一线或二线治疗，当前正在进行全球关键3期临床试验，实验地点包括美国、中国、欧盟和韩国，合作方为纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）；二是针对DLBCL和套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗，徐诺药业选择在美国与杨森药业共同开发新药，而在中国主要聚焦关键临床2期试验，合作医院是中国医学科学院肿瘤医院。此外，徐诺药业也在探索新的临床试验。

与艾贝司他有所差异，XP-105（BI 860585）、XP-102（BI 882370）则是徐诺药业从勃林格殷格翰license-in的两款候选药物。其中，XP-105属于ATP竞争性的mTORC1/2抑制剂，针对多种实体瘤有效，目前进入关键临床2期；XP-102为-RAF抑制剂，针对结直肠癌的1/2期实验正在美国和中国开展。

“对徐诺药业而言，下一步的主要工作将是如何加快临床试验的执行。”徐英霖称，虽然license-in是“站在巨人的肩膀上”做研究，极大降低新药研发的成本和风险，但相应的投入也不容忽视。

根据业内的整体研发水平，为确保1个创新药成功上市，必须要有5-10种同类药物进入临床研究；而要达成这个目标，就需要200-300个先导化合物进入临床前期；再往前推导，候选化合物的基数将在5000-10000个。“倒三角式”的研发流程，使得创新药的开发周期可能长达十年之久，开发成本也非常高。

因此，如何在合作共赢的基础上，提高临床试验成功率及降本增效的目标上寻求突破，也成为徐诺药业等Biotech企业亟待解决的问题。

除三款候选药物外，徐诺药业在小分子肿瘤免疫治疗药物领域也展开新的布局。12月底，徐诺药业与中国中南大学达成合作，联合研发全新一代基于细胞免疫原理的肿瘤新药。“这是徐诺药业拓展创新药布局的战略性一步，也为现有肿瘤创新药管线注入新鲜血液。”徐英霖表示，联合研发的项目初期将包括乙细胞和Ť淋巴细胞细胞减弱化因子（BTLA）拮抗剂、基于免疫受体酪氨酸的抑制基序（ITIMs）抑制剂、T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域3 /甲型肝炎病毒细胞受体2（TIM3 / HAVCR2）抑制剂和Regnase-1抑制剂，这些靶点避开了当前拥挤的PD-1/PD-L1赛道，将给患者提供更加多元的治疗方案。