导读
抑郁症是最常见的心理疾病之一,具有高患病率、高致残率、高自杀率等特点,严重影响着患者的正常工作和生活。当前治疗抑郁症的药物主要以化学合成药物为主,但存在副作用大、复发率高等缺点,使得临床应用常存在局限性。因此,开发可长期服用、疗效好、安全性高的药物已成为抑郁症治疗领域的研究重点。
《神仙打架》栏目第4期,我们邀请三位神经精神领域专家——宁夏医科大学总院刘金芳教授、银川市第一人民医院周保教授、宁德市福安精神病人疗养院杨介仁教授,围绕“抗抑郁药疗效与安全性”这一话题各抒己见。本期有哪些精彩观点和看法,一起来看看吧!
规则:三位教授分别针对三个学术观点表明立场(-2很不认同,-1较不认同,+1较认同,+2很认同),并简要阐述理由,每个观点的总分被视为专家团针对该观点的总体倾向。
论点一:抑郁疾病负担重,抗抑郁药的疗效永远比安全性更重要。
刘金芳教授:“-2分”
就抗抑郁药副作用来讲,美国食品和药品管理局(FDA)曾提出黑框警告——选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的使用与儿童和青少年自杀行为的风险升高之间存在相关性。1997-1999年间挪威的一项健康调查发现,在SSRIs用药人群中,腹型肥胖和高胆固醇血症发病率增加[1];目前也很多学者认为SSRIs与非甾体类抗炎药(NSAID)[2]、华法林[3]合用时明显增加出血风险。此外有报道称,SSRIs可导致Call-Fleming综合征(动脉收缩导致中风)[4],同时还有导致骨骼系统副作用、不安腿综合征、性功能障碍、胎儿及新生儿的副作用的相关报道。因此,如果不同种类抗抑郁药物疗效相似,应选择安全性高,副作用小的药物。
杨介仁教授:“-1分”
抑郁障碍的治疗包括药物治疗、心理治疗和物理治疗等,其中抗抑郁药物是当前抑郁障碍的主要治疗方法。选择抗抑郁药物主要考虑的因素有安全性、有效性、经济性、适当性,且以上因素需要依次考虑。抑郁症患者的治疗需要长期用药,药物安全性显得尤为重要——药物安全性与患者的用药依从性密切相关,很多患者因无法忍受化学抗抑郁药物带来的不良反应而中途脱落,导致治疗中断,疾病加重。因此对医生来说,一个疗效确切、安全性高的抗抑郁药是不二之选。
周保教授:“-1分”
临床上有许多种类的抗抑郁药,如SSRIs、SNRIs、NaSSAs等化学类抗抑郁药,同时也有一些从植物中提取的抗抑郁药。化学类抗抑郁药和植物性的抗抑郁药在临床研究中被证明疗效几乎相当,但化学类抗抑郁药的副作用如恶心、口干、便秘、睡眠节律紊乱、体重改变、性功能障碍等给患者带来不小的影响,从而影响患者服药依从性,严重影响治疗效果,而植物性抗抑郁药的副作用明显较少,只占3%。因此,在抗抑郁治疗的过程中,既要保证抗抑郁药的疗效,也要规避副作用,兼顾药物的安全性。
本观点总分:-4分
论点二:相比于一些成分复杂不明的中成药,经专利工艺提取的植物药安全性更有保障。
刘金芳教授:“+2分”
一些成分复杂不明的中成药,疗效不确切,副作用不明确,且无法对药物服用时间予以具体说明;此外,中成药作用机制不明确,涉及多种途径,多种途径之间的联系少,亦缺乏深入系统性研究。而经过特殊专利工艺提取的植物药,如圣·约翰草提取物可保证贯叶金丝桃素含量高达9mg(3%)并且不同批次含量稳定,同时,从证据上看,其循证证据充分,因此选择经专利工艺提取的植物药安全性更有保障。
杨介仁教授:“+2分”
运用现代检测技术,有明确的定量指标,具体量化明确成分,药理、药效、安全性评价均采用现代体系,临床用药患者较少出现个体性差别。经专利工艺提取的植物药,去除了有害物质,经过工艺提纯,有效成分得以明确,安全性也更有保障。如圣·约翰草提取物就是从植物(圣·约翰草)中提取的一种天然药物[5],以贯叶金丝桃素为主要抗抑郁成分,其余有效成分如伪金丝桃素芦丁、金丝桃苷、黄酮醇甙、原花青素等,亦可加强抗抑郁活性。
周保教授:“+2分”
近几年来,除了化学类的抗抑郁药治疗焦虑抑郁障碍以外,有一些植物性的抗抑郁药在临床上被广泛使用,如圣·约翰草提取物片、乌灵胶囊、舒肝解郁胶囊、解郁丸、蒲郁胶囊,以及一些汤剂。中医上讲,要根据患者的阴阳状况,心、肝、脾、肺、肾辨证施治,所以在选择中药治疗焦虑抑郁障碍疾病时,也要遵循辨证施治的原则。此外,近年来提倡精准治疗,特别是植物性的抗抑郁药如果成分稳定,成分的含量稳定,更能够在抗抑郁抗焦虑的治疗中有更好的疗效和安全性。所以,相比于一些成分复杂不明的中成药,经专利工艺提取的植物药安全性更有保障。
本观点总分:+6分
论点三:相比于化学药,纯植物抗抑郁剂有望为轻度抑郁患者带来更高的治疗“净获益”。
刘金芳教授:“+2分”
圣·约翰草提取物抗抑郁的关键成分为金丝桃和贯叶金丝桃素。金丝桃素不仅提高脑中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的水平,还能提高γ-氨基丁酸(GABA)水平;贯叶金丝桃素抑制突触体对5-HT、DA、NE的摄取,且均有相同的亲和力。本药与三环类抗抑郁药(TCA)、SSRIs、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、以及新型抗抑郁剂相比,主要优点在于抗抑郁疗效相当而不良反应发生率低,很少出现类似于传统抗抑郁药的抗胆碱能、拟交感、心血管系统的不良反应。多项研究[6-11]表明,圣·约翰草提取物与SSRIs类抗抑郁药比较抗抑郁、抗焦虑作用相当,未见严重不良反应,不良反应少。故相比化学药,纯植物抗抑郁剂有望为轻度抑郁患者带来更高的治疗“净获益”。
杨介仁教授:“+2分”
抑郁症的治疗方法除传统的抗抑郁药外,非传统方法,包括植物药营养药物、抗炎免疫系统疗法、基于设备的行为认知治疗和其他替代方法在抑郁症的全病程管理中也有着重要的作用。由于担心传统抗抑郁药的副作用,很多患者更愿意接受植物药的治疗。经过多年的研究验证,圣·约翰草提取物对5-HT、NE、DA再摄取均有明显抑制作用,可用于轻、中度抑郁症的治疗,以及与其他抗抑郁药物联合治疗难治性的抑郁症,其安全性较高,临床上未见明显不良反应,可作为治疗抑郁症优先考虑的药物。在欧洲,植物药圣·约翰草提取物,自1493年开始就被用于精神疾病的治疗,其抗抑郁效果与SSRIs相当[6-11],同时可改善失眠与焦虑,且具有较少的副作用。
周保教授:“+1分”
化学类的抗抑郁药虽然临床上使用比较普遍,被证明有效且相对安全,但也有一系列令人不快的副反应如焦虑、恶心、消化不良、腹泻、失眠、体重增加,甚至阳痿。从而使患者服药依从性降低,或导致患者中断治疗。寻找既能改善抑郁症状,副反应又较轻的药物对提高患者依从性至关重要。在此情况下,纯植物抗抑郁药的出现为患者带来福音,几个世纪以来,圣·约翰草一直被用来作为民间疗法,经过临床研究发现其与SSRIs疗效相似,而副作用比较少[6-11],对因为社会心理因素所致的轻度抑郁患者来说获益较大。当然其他的植物如藏红花和氟西汀疗效相当,姜黄素提取物被美国FDA批准治疗抑郁发作,都是基于植物药对轻中度抑郁的确切疗效和安全性。因此,相比于化学药,纯植物抗抑郁剂有望为轻度抑郁患者带来更高的治疗“净获益”。
本观点总分:+5分
结语
刘金芳教授:随着抑郁患者比例的逐渐增多,抑郁疾病的负担越来越重,抑郁症患者在经受疾病困扰的同时,也承受着抗抑郁药物副作用所带来的痛苦,选择疗效好、安全性高的药物更有助于患者的转归。
杨介仁教授:化学类抗抑郁药在临床上使用较为普遍,其疗效确切且相对安全,但随之而来的副反应也严重影响着患者的依从性,圣·约翰草提取物片不良反应、停药率显著少于SSRI类药物,适合临床推广使用。
周保教授:抑郁障碍已经成为我国疾病负担排名第二的疾病,其自杀倾向率、自杀率高,给患者的生命安全和社会功能带来极大的危害;使用疗效确切、副作用低的植物抗抑郁药或能为患者带来福音。
专家简介
(专家以姓氏笔画排序)
刘金芳教授
副主任医师,硕士研究生,擅长脑血管疾病、睡眠障碍等疾病的诊治,特别是睡眠障碍疾病,如发作性睡病,异态睡眠、周期性肢体运动等疾病的诊治。
参与多项省级课题研究,发表学术论文多篇。宁夏睡眠医学分会第二届委员会委员;中国康复睡眠障碍康复专委会委员。
杨介仁教授
宁德市福安精神病人疗养院
77年底恢复高考时在厦门卫校学中医
80.8一88.11在综合医院工作
88.12到了宁德市福安精神病人疗养院工作至今
目前返聘在本单位
周保教授
银川市第一人民医院精神心理科主任、宁夏医科大学第二临床学院精神病学教研室主任
中国睡眠医学会西部睡眠医学分会委员
宁夏心理卫生学会委员
宁夏医学会心身疾病学分会副主任委员
宁夏医学会睡眠医学分会委员
宁夏医学会精神病学分会委员
宁夏医学会眩晕分会委员
银川市精神病学专业委员会主任委员
银川市心理卫生协会副会长
银川市心理咨询师协会副会长
参考文献:
[1] Brown LC, Majumdar SR, Johnson JA. Type of antidepressant therapy and risk of type 2 diabetes in people with depression [J]. Diabetes Res Clin Pract, 2008,79(1):61-67.
[2] Loke YK, Trivedi A N, Singh S. Meta- analysis: gastrointestinal bleeding due to interaction between selective serotonin uptake inhibitors and non- steroidal anti-inflammatory drugs [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2008,27(1): 31-40.
[3] Wallerstedt SM, Gleerup H, Sundstrom A, et al. Risk of clinically relevant bleeding in warfarin-treated patients-influence of SSRI treatment [J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2009,18(5):412-416.
[4] Singhal AB, Caviness VS, Begleiter AF, et al. Cerebral vasoconstriction and stroke after use of serotonergic drugs [J]. Neurology, 2002,58(1): 130-133.
[5]中国抑郁障碍防治指南(第二版)[M]. 中华 医学电子音像出版社, 2015.
[6] Harrer G,Hubner WD,Podzuweit H . EffectiveneSS and tolerance of the hypoericum extract L160 compared to maprotiline:a multicenter double- blind Study[J] . J Geriaric PSychiat and Neurol,1994,7:24-28 .
[7] Laakmann G,Schule C,Baghai T,et al . St . John’S wort in mild to mod-erate depreSSion:the relevance of hyperforin for the clinical efficacy [J] . PharmacopSychiat,1998,31 (Suppl 1):54-59 .
[8] HippiuS H . St . John’S wort (Hypericum perforatum) a herbal antide-preSSant[J] . Curr Med ReS Opin,1998,14:171- 184 .
[9] ErnSt E,Rand JI,BarneS J,et al . AdverSe effectS profile of the herbalantidepreSSant St . John’S wort[J] . Eru J clin Pharmacol,1998,54:589-594 .
[10]顾牛饭,李华芳,舒良,等. 圣.约翰草提取物治疗轻中度抑郁症的多中心临床研究[J].中国临床药学杂志,2001,10(5):270-271.
[11]王东平,李予春,卢爱莲,等.路优泰与文拉法新治疗轻中度抑郁症60例对照研究[J].中国健康心理学杂志,2006,14(5):545-546.