鲁达
卢进
上海市第六人民医院药剂科
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD），俗称老年痴呆病，是一种中枢神经系统退行性疾病，引发患者的认知障碍和记忆能力损害，导致患者日益恶化的生活能力减退和死亡。已故的美国前总统里根，英国的前首相撒切尔夫人等名人均受此病困扰和折磨。1906年德国神经病理学家AloisAlzheimer医生首次报道该病，并依据此位医生的姓名给这种疾病命名为Alzheimer’s disease。AD患者脑组织中典型的神经病理学形态改变是淀粉样肽(Aβ)沉积形成的老年斑和高度磷酸化Tau蛋白聚集构成的和神经元纤维缠结。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。根据国际阿尔茨海默病协会发布的最新《2012-2050全球痴呆影响》报告，2013年全球患阿尔茨海默病人数约达到4400万，2050年这一数字将增至1.35亿。这个数字相当于世界上平均每7秒就有一人患上阿尔茨海默病。近年来，中国及非洲阿尔茨海默病发病率的增高尤其引人注目。2010年中国痴呆患者数达919万，其中569万为阿尔茨海默病。阿尔茨海默病多发于60岁以上老人，因此，随着中国步入人口老龄化社会，相应带来的问题之一就是阿尔茨海默病发病率逐渐增加。
医学界普遍认为，如果病人还处于临床前期或轻度认知障碍时期，就能通过早期治疗延缓或阻止病程发展。可遗憾的是，大多阿尔茨海默病患者被确诊时，往往已处于中晚期，那时神经细胞都已坏死，没有逆转的可能。目前，阿尔茨海默病药物治疗主要是集中在延缓症状，并不能达到记忆和认知功能的逆转。
目前药物治疗主要有以下几类：胆碱酯酶抑制剂
多奈哌齐 (商品名：安理申)。1997年美国食品与药品管理局 (FDA)批准上市，目前是治疗AD应用较普遍的药物。多奈哌齐是可逆的、高选性的胆碱酯酶抑制剂，能抑制乙酰胆碱酯酶对递质的水解作用，增加乙酰胆碱的浓度，从而增加胆碱能神经传导活性，达到治疗目的。
卡巴拉汀(商品名：艾斯能 ) 。2000年被 FDA批准用于治疗 AD 的药物。不但可以提高脑内 Ach的含量，而且对AD患者内皮细胞功能失常有保护作用。
加兰他敏(商品名：洛法新 ) 2001年经 FDA批准的用于治疗AD最新的药物。一方面可抑制 AchE提高胆碱功能，另一方面是通过活化 N型乙酰胆碱受体，正面调控nAChRs，从这一点上可增强 Ach的功能。
石杉碱甲(商品名：哈伯因) 。从石杉科千层塔中提取的一种生物碱。是我国自行研制药物。其可有效的缓解 AD 患者的记忆减退。
作用于 NMDA受体的药物
美金刚(商品名：易倍申)。是一弱的 NMDA受体拈抗剂不影响 NMDA受体的生理活性，但在氨酸慢性刺激的情况下可保护兴奋性毒性物质对细胞的损害，改善 AD的认知和记忆障碍。
另，降胆固醇药、非甾体抗炎药、某些抗氧化剂提示对AD的某些状况有益，但不是标准推荐。下面作简介：
降胆固醇药
相关研究发现高胆固醇饮食不但影响Aβ代谢，而且调节细胞内App水平。细胞内 App参与信号转导和凋亡，对老年斑形成起促进作用。因此，控制血胆固醇可有效减少Aβ的产生。
非甾体抗炎药
目前药物有如布洛芬、双氢麦角胺(商品名：喜得镇)、吲哚美辛(商品名：消炎痛)等。临床和流行病学研究表明，长期应用非甾体抗炎药物可延缓AD的发病并可减轻AD的症状。非甾体抗炎药通过改变γ-分泌酶活性减少Aβ的产生，也可通过抑制环氧合酶 (COX)。
抗氧化剂
抗氧化剂主要包括：维生素 E、维生素 C、艾地苯醌、褪黑素及银杏叶提取物。另外，胡萝卜素等都是植物性抗氧化剂。人体自由基 95%以上是氧自由基，氧自由基可损伤生物大分子，参与多种疾病的发生、发展和衰老的过程。针对神经细胞死亡机制和一些神经退行性疾病的氧化应激，产生了抗氧化剂治疗疗神经退行性疾病的方法。
另外，治疗阿尔茨海默病的药物还有钙离子拮抗剂、Aβ疫苗等等。
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