失眠是临床上最为常见的睡眠障碍类型之一,几乎所有的精神科患者都可能会伴有失眠,而失眠的主要表现为:入睡困难(入睡时间超过 30 分钟)、睡眠维持困难(即整夜觉醒次数 ≥ 2 次)、总睡眠时间减少(总睡眠时间 ≤ 6 h)、睡眠质量降低和早醒。
目前临床上治疗失眠的药物主要分为三大类:苯二氮卓类受体激动剂(即为传统的苯二氮卓类药物和新型非苯二氮卓类药物)、褪黑素受体激动剂和具有催眠作用的抗抑郁药物。
以前用的传统苯二氮卓类药物,如艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮等药物,虽然也可以缩短患者的睡眠潜伏期和增加总的睡眠时间,但是由于持续使用会产生依赖,并且不良反应明显,现在逐渐退出临床舞台。
而新型的非苯二氮卓类药物,如唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆等,这些药物半衰期短、次日残留效应被最大程度降低,所以一般不会产生日间困倦等安眠药常见副反应,其长期使用导致的依赖性也较传统苯二氮卓类药物大大降低,此外,这类药物治疗失眠既安全也有效。
而本文的主角就是临床上治疗失眠应用最广泛的药物之一:佐匹克隆。
基本信息
佐匹克隆一般口服一片,而对于老年人和肝功不好的患者则需要减半。服用之后通常会在 1 小时内起效,消除半衰期一般为 6 个小时,一般用于治疗失眠、原发性失眠、慢性失眠、一过性失眠以及继发于躯体或精神疾病所致的失眠。
临床医生和精神科医生需要注意的是,佐匹克隆主要是经 CYP450 3A4 和 2E1 酶代谢,当联用 CYP450 3A4 酶的抑制剂如奈法唑酮和氟伏沙明的时候,就需要注意佐匹克隆的血药浓度会升高,尤其是对于老年人和肝功不好的患者。而在使用 CYP450 3A4 诱导剂如利福平的时候,就需要知道,该药可能会降低佐匹克隆的血液浓度。
假如无效,该怎么办?
1. 重新评估是否伴有精神疾病
常伴有的精神疾病有精神分裂症、双相障碍以及抑郁症,因为「精神时间」的主要读者是精神科医生,大家对这三种疾病都挺熟悉的,就不具体介绍了,但需要注意的是,佐匹克隆用于伴有其他精神疾病的患者一般都需要加量。
2. 评估是否存在躯体疾病
RLS(不宁腿综合征)的诊断要点如下:不自主的腿动,通常有不适感;发生在晚上或夜间;不活动时症状加重;活动可缓解不适症状。
OSA(阻塞性呼吸暂停)的诊断要点:睡眠时呼吸困难(有夜间喘息或窒息、呼吸暂停症状和 / 或破坏性打鼾病史)、日间过度嗜睡、高血压、鼻塞、吸烟和男性多见。体格检查为肥胖、颈围较大(>40 cm)、口咽或颅面解剖结构狭窄,例如缩颌。
PLMS(睡眠周期性肢体运动):如果患者报告睡眠浅或呈现片段化,为 OSA 的可能性比较低,应该询问患者夜间是否有较多移动或踢打动作,晨起的时候床单是否撕破,这些症状提示患者存在睡眠周期性肢体运动,若临床医生不确定患者为 OSA 还是 PLMS,可以使用多导睡眠监测(PSG)来鉴别。
对于 RLS 和 PLMS,一般使用多巴胺激动剂(如普拉克索、罗匹尼罗或罗替戈汀;或者间断使用左旋多巴);而 OSA 的治疗,一般使用手术的方法来解决患者的气道阻塞。
3. 加量和换药、睡眠卫生教育
常见药物不良反应及处理
佐匹克隆的副作用一般为味觉上有金属的味道、胃部烧灼感和镇静、头晕,以及剂量相关的健忘症状,一些患者还会出现口干、头痛和紧张等症状。
而让患者和医生较为关注的药物依赖的问题,一些长期研究认为,佐匹克隆并不会出现明显的依赖。
而针对佐匹克隆出现的不良反应,一般采取的措施为减量或者换用短效的镇静催眠药物。
特殊人群该如何用药?
肾功能损害的患者:通常不需要调整剂量。
肝功能损害的患者:如果是轻度-中度损害,则通常不需要减量;重度损害的患者,一般药物剂量减半。
老年人:一般剂量减半,则需要密切观察副反应,因为老年人对不良反应敏感。
儿童和青少年:对于这类人群研究较少,建议剂量减半,并严密观察。
妊娠:新生儿可能会出现软弱无力;药物风险分级为 C 类。
哺乳:虽未研究过此类人群中佐匹克隆的代谢,鉴于几乎所有精神科药物都会从乳汁中分泌,建议患者停药或喂奶粉。
参考文献
1. 张鹏, 赵忠新.《中国成人失眠诊断与治疗指南》解读 [J]. 中国现代神经疾病杂志,2013,13(5):363-367.DOI:10.3969/j.issn.1672-6731.2013.05.002.
2. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中国成人失眠诊断与治疗指南 [J]. 中华神经科杂志,2012,45(7):534-540.DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2012.07.022.
3. David, Healy. Psychiatric Drugs Explained,5th Edition[M]. American:Elsevier, 2008.
4. Stephen, M, Stahl. Essential Psychopharmacology:The Prescriber's Guide,2th Edition[M]. American:Cambridge University Press, 2006.
5. Krystal, AD, Walsh, JK. Sustained efficacy of eszopiclone over 6 months of nightly treatment: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled study in adults with chronic insomnia[J]. Sleep, 2003, 26(7): 793-799.
举报