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炎性小体的炎性小体

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炎性小体的病毒感染与炎性小体

NLRP3炎症小体在抵抗流感病毒感染中起重要作用。流感病毒可激活NLRP3炎症小体, 这个过程中病毒质子选择性离子通道M2的活化和由此引发的氢离子浓度不平衡是必需的。NLRP3、ASC和Caspase-1缺陷的小鼠在流感病毒感染时呼吸道炎症明显削弱且死亡率显著提高。流感病毒感染的NLRP3和Caspase-1缺陷型小鼠IL-1β和IL-18的分泌也显著降低。与野生型小鼠相比, NLRP3缺陷小鼠肺泡内有大量的胶原沉淀物, 并表现出严重的上皮细胞坏死和呼吸衰竭, 提示NLRP3炎症小体在感染后的组织修复中发挥作用。此外, NLRP3炎症小体的活化在诱导适应性抗病毒免疫中也发挥重要作用 。

NLRP3炎性小体作为固有免疫的重要组分在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用。由于能被多种类型的病原体或危险信号所激活,NLRP3炎症小体在多种疾病过程中都发挥了关键作用,包括最初被确认的家族性周期性自身炎症反应,到2型糖尿病、阿尔海默茨病和动脉粥样硬化症等。因此,作为炎症反应的核心,NLRP3炎症小体可能为各种炎症性疾病的治疗提供新的靶点 。

也称炎症小体,是由胞浆内模式识别受体(PRRs)参与组装的多蛋白复合物,是天然免疫系统的重要组成部分。炎症小体能够识别病原相关分子模式(PAMPs)或者宿主来源的危险信号分子(DAMPs),招募和激活促炎症蛋白酶Caspase-1。活化的Caspase-1切割IL-1β和IL-18的前体,产生相应的成熟细胞因子。炎症小体的活化还能够诱导细胞的炎症坏死(pyroptosis)。目前已经确定多种炎症小体参与了针对多种病原体的宿主防御反应,病原体也已经进化出多种相应的机制来抑制炎症小体的活化。该文总结了炎症小体在抗感染免疫研究领域的最新进展,重点讨论了炎症小体对细菌、病毒、真菌和寄生虫的识别,以及炎症小体的活化在宿主抗感染过程中所发挥的作用。目前已发现的炎性小体主要有4种,即NLRP1炎性小体、NLRP3炎性小体、IPAF炎性小体和AIM2炎性小体。已知发现的炎性小体一般均含有凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,,ASC)、caspase蛋白酶以及一种NOD样受体(NOD-like receptor,NLR)家族蛋白(如NLRP1)或HIN200家族蛋白(如AIM2)。

NLRP3炎症小体在抵抗流感病毒感染中起重要作用。流感病毒可激活NLRP3炎症小体, 这个过程中病毒质子选择性离子通道M2的活化和由此引发的氢离子浓度不平衡是必需的。NLRP3、ASC和Caspase-1缺陷的小鼠在流感病毒感染时呼吸道炎症明显削弱且死亡率显著提高。流感病毒感染的NLRP3和Caspase-1缺陷型小鼠IL-1β和IL-18的分泌也显著降低。与野生型小鼠相比, NLRP3缺陷小鼠肺泡内有大量的胶原沉淀物, 并表现出严重的上皮细胞坏死和呼吸衰竭, 提示NLRP3炎症小体在感染后的组织修复中发挥作用。此外, NLRP3炎症小体的活化在诱导适应性抗病毒免疫中也发挥重要作用 。

NLRP3炎性小体作为固有免疫的重要组分在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用。由于能被多种类型的病原体或危险信号所激活,NLRP3炎症小体在多种疾病过程中都发挥了关键作用,包括最初被确认的家族性周期性自身炎症反应,到2型糖尿病、阿尔海默茨病和动脉粥样硬化症等。因此,作为炎症反应的核心,NLRP3炎症小体可能为各种炎症性疾病的治疗提供新的靶点 。

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    责任编辑: 鲁达

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