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2017的日历快破了，幸好肺癌研究没有达到预期，写下了一年浓墨重彩的一支(Duo)笔，赶紧进来，桂哥带着你增长了见识！
作者，海神
资料来源，医学界肿瘤频道
2017年即将到来，在这一年里，肺癌仍然是研究进展最快的领域，特别是在靶向治疗方面最具里程碑意义的领域。(莎士比亚、肺癌、肺癌、肺癌、肺癌、肺癌、肺癌、肺癌、肺癌、肺癌)
其次，表型是表皮生长因子受体-酪氨酸刺激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的研究进展，术后病理分期II-IIIA(N1-N2)NSCLC的III期临床研究。
令人高兴的是，文中ADJUVANT研究、BRAIN研究都是来自中国大陆的研究，可以登录国际舞台促进世界肺癌治疗的发展，作为国人，我感到很荣幸！
调整研究
吉非替尼辅助治疗大有希望！
EGFR-TKIs是EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线标准治疗，而II~IIIA期NSCLC患者的标准治疗方法是以顺铂为基础的辅助化疗。在以前的BR19和RADIANT实验中，EGFR-TKI被用于未选择的早期NSCLC术后辅助治疗，没有显示好处，术后早期中期NSCLC的疗效尚未确定。
今年发表在柳叶刀肿瘤学(Lancet Oncology)上的ADJUVANT研究由广东省人民医院吴一龙教授组领导，对GIVITINI和辅助化疗(长春瑞文顺铂)(VP)进行了6年比较，结果是患者3年无病寿命(VP)。
具体是怎么做的？请看一下。本研究根据1:1对共222例EGFR突变的 ~ A (N1 ~ N2)期NSCLC患者进行随机分类。吉非蒂尼集团(250毫克/d，24个月)；标准化疗组(长春瑞滨25mg/m D1，8顺铂75mg/m D1，每3周周期，4个周期)，中卫随访36.5个月。
的研究与设计
研究结果
吉菲蒂尼集团比VP集团DFS延长了10.7个月(28.7个月比18个月，HR=0.60，P=0.005)。
3年的DFS明显优于VP集团(34%对27%)。P=0.013)。
子组分析表明，所有类型均可受益于EGFR-TKI辅助治疗。
安全方面：3级不良事件的发生率明显低于吉非替尼组VP化疗组(12.3%比48.3%)。
图片比较了意图治疗(ITT)人口的无病生存期(DFS)。
在这篇文献中，我们对完整切除术后EGFR敏感突变的II ~ IIIA期(N1-N2)NSCLC患者来说，与长春瑞文顺铂辅助治疗相比，吉非替尼辅助治疗具有更长的无病寿命、更低的毒副作用，也许在未来。
对此，吴一龙教授发表了评论。
吉非蒂尼辅助治疗的研究结果表明，正如预期的那样，引起了极大的关注和争议，最重要的是，认为只有看到总生存的胜利，才能成功。(大卫亚设，Northern Exposure(美国电视)，成功)作为方案的设计师和PI，我认为大家把第二个终点视为主要终点。
假设最后总生存相同(参考晚期肺癌治疗结果应该这样做)，靶疗就意味着像辅助化疗一样，可以提高术后患者的总生存(只要不像化疗那么差就行)。
当然，总的生存可能会更好，但我们的研究至少对我们的医生和患者来说是一个非常好的选择！(大卫亚设，Northern Exposure)这就是我们设计这个方案的初衷。也就是说，只要一直生存下去，辅助针对性治疗战略就能成立！
关于ADJUVANT研究，上一句话：
布莱恩研究
脑转移NSCLC需要接受全脑放射治疗吗？卢
脑转移是晚期NSCLC常见的转移性疾病，初诊晚期肺癌患者中约10% ~ 15%发生脑转移。e
GFR突变率在晚期NSCLC合并脑转移患者中更是高达44%-63%。脑转移患者如不接受治疗，其中位生存时间大约1个月左右。NCCN指南推荐全脑放射治疗（WBI）是脑转移的标准治疗手段之一，PFS约4-6月，DCR约52%。
但是头部化疗也存在严重的副反应，导致患者生活质量严重降低，即便如此，也只换来三四个月的无病生存期。
没有其他治疗办法了吗？
今年7月在线发表于柳叶刀呼吸医学（Lancet Respiratory Medicine）的一项全球首个头对头比较埃克替尼（EGFR-TKI药物）和全脑放疗（WBI）治疗EGFR突变型晚期NSCLC脑转移的Ⅲ期临床研究，同样也是由吴一龙教授团队牵头完成。该研究给出了令人振奋的答案，除了全脑放疗，埃克替尼或许能更好地胜任脑转移NSCLC治疗的艰巨任务。
该研究选取176名年龄18-75岁，预期寿命大于12周，PS评分为0-1分，颅内病灶大于等于3个，至少1个直径大于1cm的EGFR突变患者，随机1:1分到埃克替尼组或WBI+化疗组，埃克替尼组患者口服埃克替尼125mg，每日3次。WBI组接受WBI（30Gy/10次/3Gy）加同步或序贯化疗4-6周期，直至出现不可耐受的不良事件或颅内病变进展。
BRAIN研究的主要研究终点是颅内疾病无进展生存时间（iPFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存时间（OS）、患者的认知功能和两种治疗模式的安全性。
埃克替尼与WBI±化疗相比，显著改善了脑转移患者的中位iPFS（10.0 vs 4.8个月，HR=0.56，P=0.014），即颅内病变进展或死亡事件发生风险下降44%。
埃克替尼相比WBI，显著改善了脑转移患者的PFS（6.8 vs 3.4个月，P<0.001）。
埃克替尼相比WBI，显著改善了脑转移患者颅内ORR（67.1% vs 40.9%，P<0.001）。
埃克替尼相比WBI，显著改善了脑转移患者颅内疾病控制率（DCR）（84.7% vs 67.1%，P=0.014）。
在安全性方面，埃克替尼组的Ⅲ至Ⅳ度不良反应发生率显著低于WBI组（8.2% vs 26.2%）。
图为意向治疗（ITT）人群无病生存期（DFS）的对比研究
不难看出，该项研究中，埃克替尼显著提高了EGFR突变多发脑转移NSCLC患者的iPFS和PFS，获得更优的客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR）。且埃克替尼安全性优于全脑放疗，埃克替尼或有望成为晚期EGFR突变多发脑转移NSCLC患者的一线标准治疗推荐！
针对BRAIN研究，吴一龙教授也有过精彩点评：
BRAIN研究设立了独特的评价指标。BRAIN研究要探索的问题是，在EGFR突变NSCLC脑转移病灶的控制方面，EGFR-TKIs是不是优于全脑放疗？
BRAIN研究把埃克替尼作为研究药物是有理有据的。埃克替尼III期ICOGEN临床研究证明了埃克替尼的疗效可与吉非替尼媲美，而且埃克替尼的安全性很好，ICOGEN研究成果发布在《柳叶刀 肿瘤篇》。
至于BRAIN研究对未来的影响，显而易见，BRAIN研究可以改变临床实践。对于EGFR突变多发脑转移肺癌患者，我们强烈推荐一线使用埃克替尼治疗。就像BRAIN研究的评论人、波兰Medical University of Gdansk的放疗专家Jacek Jassem教授所说：BRAIN试验是可能改变临床实践的研究。
关于BRAIN研究，可参见既往文章：
FLAURA研究
三代TKI有望晋级一线！
早前的AURA3研究奠定了第三代EFGR-TKIs奥希替尼（Osimertinib）在T790M突变NSCLC患者中的疗效地位，但在EGFR突变阳性的NSCLC患者一线治疗中疗效如何，尚未有定论。
今年11月由英国研究者发表于新英格兰医学杂志（NEJM）的一项FLAURA III期临床研究比较了奥希替尼与第一代TKI一线治疗药物在晚期NSCLC治疗中的疗效，研究表明，奥希替尼相比于标准治疗，能显著延长患者PFS！
该研究共纳入来自30个国家的556名既往未接受过任何治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性的NSCLC患者，分别口服奥希替尼（80mg，po，qd）或者标准治疗（厄洛替尼150mg，po，qd，吉非替尼250mg，po，qd）。本研究的主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS，ORR，DOR，DCR。
奥希替尼相对标准疗法显著延长PFS（18.9个月 vs 10.2个月，HR=0.46，p<0.0001）。
虽OS数据尚未完成成熟，仅25%的患者到达OS终点，但初步观察到具有临床意义的总生存获益（HR=0.63，P=0.0068），p值未低于当前成熟度水平的统计显著性所需的阈值0.0015。
治疗过程中，奥希替尼出现≥3级不良反应的几率显著低于标准治疗组（33.7% vs 44.8%）。
图为奥西替尼和标准治疗无病生存期（DFS）的对比研究
该项研究也在今年的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2017 Congress）上公布发表，来自西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron肿瘤研究所的Enriqueta Felip教授在对该项研究发表评论时称：
“奥希替尼相较标准治疗可降低癌症进展风险54%，并延长至进展中位时间约9个月。该药耐受性良好，且在脑部具有活性。根据这些研究结果，应该考虑将奥希替尼列为EGFR突变型患者一线治疗的新选择。”
关于FLAURA研究，可参见既往文章：
参考文献
[1] Zhong WZ ， Wang Q ， Mao WM, et al.Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study[J].Lancet Oncol, 2017. pii: S1470-2045(17)30729-5.
[2] Yang J J, Zhou C, Huang Y, et al. Icotinib versus whole-brain irradiation in patients with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer and multiple brain metastases (BRAIN): a multicentre, phase 3, open-label, parallel, randomised controlled trial[J]. Lancet Respiratory Medicine, 2017.5(9):707–716
[3] Soria J C, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. N Engl J Med, 2017.
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