luda 作者：格雷夫斯
创新药：第三阶段临床管道PK比赛
根据亿欧元提供的数据，以中国128家生物医药类上市公司(包括a股主板、创业板、科学创新板、杭州)为样本，总市值共计4.11万亿元人民币。
2019年总研发投入562.23亿人民币（约合80亿美元），占营业收入比例为9.61%。研发投入总额仅仅和研发投入世界排名第六的辉瑞一家相当。数据来源：亿欧
78家A股主板研发投入前十名：恒瑞医药、复星医药、上海医药、科伦药业、华东医药、丽珠集团、海正药业、天士力、康弘药业、信立泰。
数据来源：亿欧
22家科创板研发投入前五名：百奥泰、赛诺医疗、泽景制药、博瑞医药、海尔生物。
数据来源：亿欧
28家港股主板研发投入前十名：百济神州、中国生物、石药集团、金斯瑞、基石药业、瀚森制药、微创医疗、绿叶制药、四环医药、复宏汉霖。
数据来源：亿欧
注：信达生物-B研发投入12.67亿元，上面的统计漏掉了
三期临床管线大比拼：
1.百济神州：
1类新药泽布替尼即将在中国市场上市（2018年8月向NMPA提交上市申请），从研发管线上看，百济神州目前主要的策略是丰富泽布替尼以及替雷利珠单抗的适应症，PARP的适应症2线铂敏感卵巢癌维持适应症已经在中国市场进入临床三期。
数据来源：公司公告
2.恒瑞医药：略过
数据来源：广发证券
3.复兴医药：
重点推进的已经进入临床三期的药物有四个，注射用曲妥珠单抗、阿达木单抗注射液、重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液、重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液。
其中，重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液是罗氏制药单克隆抗体重磅产品“利妥昔单抗”（即“Rituxan”）的仿制药，主要治疗淋巴瘤和类风湿性关节炎。Rituxan是全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的单克隆抗体。2019年第一季度，美罗华即（“Rituxan”）全球销售额16.94亿瑞士法郎，比去年同期下降3%。
4.中国生物制药：
中国生物制药目前的策略就是多，并且基本上把所有的资源都集中到了肿瘤赛道。进入临床三期的，除了一堆生物类似药外，就是PD-L1单抗，但是，个人认为PD-L1单抗就靶点而言太鸡肋了，远不如PD-1。
5.石药集团：
和中国生物制药一样，石药集团的策略也是多，不过，石药集团的资源分配比较分散，除了肿瘤领域外，还涉及一些其它赛道。
6.上海医药：
没有进入三期临床的药物，感觉国企不适合搞创新药。
据2019年报，创新药方面，公司已有15个产品（16个适应症）的项目处于临床研究及临床试验申请阶段。其中，自主研发管线中的SPH3127与雷腾舒（羟基雷公藤内酯醇片）类风关适应症于报告期内正式启动了临床Ⅱ期试验，雷腾舒抗艾滋病适应症临床Ⅱ期试验完成首例受试者入组；2019年11月，公司还通过license-in方式引入了first-in-class脑卒中新药LT3001，BD管线进一步扩充。
7.科伦药业：
没有进入三期临床，不知道科伦的钱花到了哪里？据国信证券，2019年H1科伦药业获批的临床试验情况如下：
8.金斯瑞生物科技：
据2019年报，金斯瑞的研发资金主要投入到了CAR-T及同种异体细胞疗法。LCAR-B38M/JNJ-4528于美国及日本的1b/2期注册试验正在进行中，且已于美国完成患者招募。LCAR-B38M/JNJ-4528的2期验证性试验亦于中国进行中。
9.信达生物-B：
信达生物处于三期及NDA阶段的药物主要有：一堆生物类似药、IBI-306、IBI-310、IBI-375、IBI-376、IBI-377。
其中，IBI-306：
PCSK9是一种神经细胞凋亡调节转化酶，不但参与肝 脏再生，调节神经细胞凋亡，还能通过降低肝细胞上低密度脂蛋白受体（LDLR）的数量，影响 LDL-C内化，使血液中LDL-C不能清除，从而导致高胆固醇血症。
全球目前共批准上市了2款PCSK9抑制剂，分别是安进的依洛尤单抗和赛诺菲/再生元的Alirocumab。
2018年8月，安进的依洛尤单抗获NMPA批准在中国上市，成为首个在中国获批的PCSK9抑制剂，用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。2019年1月，NMPA批准依洛尤单抗扩大适应症，成为中国首个获批用于降低心血管事件风险的PCSK9抑制剂。
10.翰森制药：
下文摘自国金证券2020年2月25日研报：
翰森制药的几款大品种已经上市，比如：吗林硝唑、聚乙二醇洛塞那肽、氟马替尼等，同时公司重磅新药非小细胞肺癌三代EGFRTKI抑制剂阿美替尼预计即将上市，以上新药预计今年整体放量，驱动公司业绩稳健增长。预计阿美替尼有望实现销售峰值超40亿元，聚乙二醇洛塞那肽有望实现销售峰值超25亿，氟马替尼有望实现销售峰值超10亿。
在研管线当中，包括处于三期临床的TAF新药（HS-10234）、肾性贫血新品培化西海马肽、以及小分子抗肿瘤品种。另外，公司Licensein合作进展顺利，引进血液瘤领域抗CD19单抗Inebilizumab，对外License业务进一步丰富公司产品线。
11.华东医药：
仅有一款重磅药进入三期临床，迈华替尼及片（化药，1类新药），适应症：非小细胞肺癌，研发进展：罕见突变II期正在入组病例，2019年下半年开展一线多中心III期临床试验。（国信证券）
12.绿叶制药：
在中国，LY03004的NDA已获国家药品监督管理局药品审评中心受理，并已获纳入国家药品监督管理局药品审评中心优先审评程序；盐酸普拉克索缓释片上市申请已获国家药品监督管理局受理；LY01008已完成III期临床主要疗效指标的观察；LY06006已开展III期临床试验；国际上，LY03004已成功向美国FDA提交NDA，并已在无出具FDA-483现场观察报告的情况下通过PAI；LY03005已向美国FDA提交NDA，而美国FDA已正式受理此项NDA。
其中，LY03004是一种缓释微球制剂，以肌肉注射的方式用于精神分裂症和╱或分裂情感性障碍患者的治疗；LY03005是以缓释片形式制备的独家盐酸安舒法辛产品(一种5–羟色胺–去甲肾上腺素–多巴胺三重再摄取抑制剂(SNDRI))，用于治疗抑郁症。
13.丽珠集团：
丽珠重点推进且进入临床三期的产品主要为IL-6R受体单抗（LZM008）。全球首个IL-6R单抗，Tocilizumab（托珠单抗）2009年上市，2015和2016年业绩分别为14.32亿和16.97亿瑞士法郎。国内已有多家公司开展IL-6R的临床试验，包括嘉和生物、海正药业、百奥泰生物、杨森制药等。
资料来源：国盛证券
14.海正药业：
海正药业把大部分资金都投向了仿制药及生物（类似）药，真正投入创新药的资金有限。除了仿制药外，仅有1款药物进入临床三期或报产：HS-25（注册分类：化药1.1；功能主治：高胆固醇血症）。
15.天士力：
天士力的研发资金大多花在了一下两个药物的临床上面，其中复方丹参滴丸的重点推进产品。
16.康弘药业：
主要有两个：康柏西普和视网膜静脉阻塞。据2019年报，公司的核心品种康柏西普眼用注射液已经实现了wAMD、pmCNV和DME三项适应症的上市，RVO和wAMD（美国）仍处于临床III期。此外，视网膜静脉阻塞（RVO）目前处于中国临床Ⅲ期阶段,相关研究正按计划推进。
17.信立泰：
复格列汀，1类新药，治疗2型糖尿病，现在处于3期临床招募阶段，预计2020年底招募完成，2021年底报产上市，2023年获批上市。